موصى به, 2020

اختيار المحرر

ما الذي يسبب كتلة في الترقوة؟
ectropion عنق الرحم: ما تحتاج إلى معرفته
إدارة التهاب القولون التقرحي

السرطان: بعض الخلايا المناعية التي وجدت أنها تعطي الأورام يد العون

اكتشف العلماء في سويسرا أن نوعًا من الخلايا المناعية التي عادة ما تساعد في مكافحة العدوى يمكن أن يعمل في الواقع لصالح أورام الرئة ، وليس ضدها.


يجد الباحثون خلايا مناعية تعمل عكس ما قصدوه من خلال مساعدة الأورام على النمو.

الإبلاغ عن عملهم في المجلة تقارير الخليةناقش فريق من كلية الفنون التطبيقية في لوزان (EPFL) كيف يمكن لهذا الاكتشاف أن يشرح لماذا لا يستجيب الكثير من مرضى سرطان الرئة للعلاج المناعي.

يعد سرطان الرئة السبب الأكثر شيوعًا للوفاة المرتبطة بالسرطان في جميع أنحاء العالم ، حيث يمثل حوالي 1.7 حالة من أصل 8.1 مليون حالة في عام 2012.

بعد ارتفاعها لعدة عقود ، تتراجع معدلات الإصابة الجديدة بسرطان الرئة في الولايات المتحدة ، تماشياً مع انخفاض معدلات تدخين السجائر.

ومع ذلك ، يظل سرطان الرئة ثاني أكثر أنواع السرطان شيوعًا بين الرجال والنساء في الولايات المتحدة ، حيث يُقدر بحوالي 14 في المائة من حالات السرطان الجديدة وأكثر من ربع جميع وفيات السرطان.

العلاج المناعي - الذي يشار إليه أيضًا باسم العلاج البيولوجي - هو وسيلة لعلاج السرطان عن طريق إشراك الجهاز المناعي للمريض.

يمكن أن يؤدي هذا النهج إلى إبطاء نمو الخلايا السرطانية ، ومنع انتشارها ، وزيادة قدرة الجهاز المناعي على تدميرها. هناك عدة طرق للقيام بذلك ، تستخدم جميعها مواد من الجسم أو مصنوعة في مختبر إما لتعزيز الجهاز المناعي أو للحصول على خلل في البدء في العمل بشكل صحيح مرة أخرى.

العلاج المناعي لسرطان الرئة

في ورقة دراستهم ، يشرح فريق EPFL كيف تُظهِر الأدلة التي تم جمعها خلال العشرين عامًا الماضية أن قدرة الخلايا المناعية على اختراق الأورام الصلبة عامل كبير في التنبؤ بالنتائج للمرضى. وقد شجع هذا التحقيق في العلاج المناعي للسرطان.

في حالة سرطان الرئة ، حققت التجارب السريرية للعلاج المناعي "نتائج واعدة". تشمل هذه العلاجات الأدوية التي تستهدف طريقًا يستخدمه السرطان للتهرب من الجهاز المناعي.

يشتمل المسار على بروتين يسمى Ligand 1 المبرمج (PD-L1) والذي يقع على سطح الخلايا السرطانية.

عندما تحاول خلية T المناعية مهاجمة خلية سرطان الرئة ، فإن PD-L1 تعمل على تثبيتها عن طريق ربط نفسها ببروتين يسمى بروتين موت الخلية المبرمج 1 (PD-1) ، والذي يقع على سطح الخلية التائية.

يؤدي هذا الإجراء إلى سلسلة كاملة من ردود الفعل داخل الخلايا التائية التي تمنعهم من مهاجمة خلايا الورم.

ومع ذلك ، على الرغم من محاولات إغلاق مسار PD-1 / PD-L1 كوسيلة "لتحرير الفرامل على الجهاز المناعي" واستعادة قدرتها على قتل الخلايا السرطانية ، فإن هذا لم يكن كافيًا. العلاج لا يزال لا يعمل بالنسبة للعديد من مرضى سرطان الرئة.

"المقصورة المناعية لأورام الرئة"

إن ما نحتاجه هو فهم أفضل لـ "المقصورة المناعية لأورام الرئة" ، والدوائر المناعية النشطة داخلها ، كما يكتب فريق EPFL.

"في الواقع ،" يواصلون ، "النظر في التفاعل بين المكونات المختلفة للبيئة المكروية للورم وخلايا السرطان أمر ضروري لفك تشفير الآليات التي تقود إلى تطور السرطان."

كان هذا البحث عن مزيد من الوضوح هو ما دفع الباحثين - بقيادة البروفيسور إيتيان ميلان ، الذي يرأس مختبر EPFL الذي يبحث في الآليات الجزيئية لتطوير سرطان الرئة - إلى إجراء الدراسة.

هم الفئران المعدلة وراثيا لتطوير شكل من أشكال سرطان الرئة التي تشبه تلك التي تنشأ في البشر ومن ثم درسوا أنواع مختلفة من الخلايا المناعية داخل وحول الأورام التي نمت في الفئران.

من هذا ، أنشأوا "علامة مناعية" لسرطان الرئة ووجدوا أن نوعًا معينًا من الخلايا المناعية المعروفة باسم "العدلات Gr1 +" ساهم في تطور المرض.

ثم أجرى الباحثون "تجارب استنزاف" لمعرفة ما يحدث في الأورام التي تقل فيها أعداد العدلات بشكل كبير.

ووجد الباحثون أن غياب العدلات غيّر البيئة المكروية تمامًا في الحيز المناعي لأورام الرئة ، مما سمح للخلايا التائية بالفيضانات.

من هذه الاختبارات وغيرها ، وجدوا أن العدلات تعزز نمو الورم ، "تمنع العلاج المناعي الناجح المضاد لـ PD1" ، وتغير وظيفة الأوعية الدموية للأورام.

أعدت العدلات والقواقع حلقة مفرغة

عن طريق تغيير وظيفة الأوعية الدموية للورم ، يقلل وجود العدلات من كمية الأكسجين الموجود ، والذي بدوره يشجع على إنتاج بروتين يسمى الحلزون المعروف بأنه يساعد الأورام على مقاومة الأدوية ، وكذلك يهاجر ويتكرر .

بالإضافة إلى ذلك ، اكتشف الفريق أن زيادة إنتاج Snail يؤدي إلى زيادة في بروتين آخر يسمى Cxcl2 ، والذي يشجع على تغلغل العدلات. هذا يضع حلقة مفرغة تسرع تطور المرض.

"نظرًا لأن العدلات مهمة في مكافحة مسببات الأمراض ، فمن غير المرجح أن يتم استنفاد العدلات في العيادة. وبدلاً من ذلك ، يجب أن نركز جهودنا لفهم بالضبط كيف تعزز العدلات تطور أورام الرئة."

البروفيسور ايتيان ميلان

الفئات الشعبية

Top