موصى به, 2020

اختيار المحرر

ما هو الانتروبيا؟
قد تجعل نبض القلب ينبض بشكل أسرع
كيف يؤثر التهاب المفاصل الروماتويدي على أجزاء مختلفة من الجسم؟

يمكن علاج مرض الزهايمر قريبًا بأدوية فيروس نقص المناعة البشرية

وجدت دراسة جديدة أن إنزيم فيروس نقص المناعة البشرية يلعب دوراً حاسماً في قيادة أمراض الدماغ المرتبطة بالزهايمر عن طريق تغيير جين APP. يقول مؤلفو الدراسة إن النتائج تستدعي "التقييم السريري الفوري للعلاجات المضادة للفيروسات القهقرية لفيروس العوز المناعي البشري لدى المصابين بمرض الزهايمر".


توحي كشفت دراسة حديثة أن أدوية فيروس نقص المناعة البشرية قد تعالج مرض الزهايمر بنجاح.

يعتبر "مرض الزهايمر" سادس سبب رئيسي للوفاة في الولايات المتحدة وليس له علاج معروف ، ويعتبر "أكثر أزمات الصحة العامة شهرة في القرن الحادي والعشرين".

حاليا ، هناك 5.7 مليون شخص في الولايات المتحدة يعيشون مع هذه الحالة ، وتتوقع مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) أن عبء المرض سيتضاعف بحلول عام 2060.

مرض الزهايمر يضع ضغطًا كبيرًا على نظام الرعاية الصحية الأمريكي. وفقا للتقديرات الأخيرة ، فإن مرض الزهايمر وأشكال الخرف الأخرى كلفت 226 مليار دولار أمريكي في عام 2015 ، وأحبائهم مليارات الساعات غير المدفوعة لرعاية الأشخاص المصابين بهذه الحالة. حوالي 40 في المئة من مقدمي الرعاية يصابون بالاكتئاب.

يعمل المجتمع الطبي بجد في محاولة لفهم كيفية حدوث هذا الاضطراب الموهن وما الذي يمكن عمله لوقفه. على سبيل المثال ، أحد الدلائل التي لدى الباحثين حتى الآن هو ما يسمى بجين APP.

يرمز جين APP إلى بروتين يسمى بروتين السلائف الأميلويد الموجود في المخ والحبل الشوكي ، من بين الأنسجة والأعضاء الأخرى.

على الرغم من أن الدور المحدد لبروتين APP لا يزال مجهولًا ، فقد وجد العلماء روابط بين الطفرات في هذا الجين وخطر الإصابة بمرض الزهايمر في البداية. على وجه التحديد ، يمكن أن تؤدي أكثر من 50 طفرة مختلفة في جين APP إلى حدوث هذا الشرط ، وهو ما يمثل حوالي 10 بالمائة من جميع حالات الزهايمر المبكرة.

بحث جديد ، نشر في المجلة طبيعة، يقدم الكشف غير المسبوق في الجينات APP. وجد العلماء في معهد سانفورد بورنهام بريبيس ديسكفري الطبي (SBP) في لا جولا ، كاليفورنيا ، أن نفس النوع من الإنزيم الذي يمكّن فيروس العوز المناعي البشري من إصابة الخلايا يعيد تجميع جين APP بطريقة تخلق آلاف المتغيرات الوراثية الجديدة في الخلايا العصبية للناس مع مرض الزهايمر.

قد لا تفسر النتائج فقط كيفية تحفيز APP للتراكم السام لبروتينات بيتا اميلويد - والتي تعد من السمات المميزة لمرض الزهايمر - ولكن أيضًا "تغير بشكل أساسي كيف نفهم الدماغ ومرض الزهايمر" ، وفقًا للدكتور جيرولد تشون ، Ph. D. ، المؤلف الرئيسي للورقة الجديدة.

بشكل حاسم ، تشير النتائج الجديدة إلى أن العلاجات المضادة للفيروسات القهقرية المستخدمة حاليًا لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية قد تكون مفيدة لعلاج مرض الزهايمر أيضًا.

عندما "إعادة التركيب الجيني" يخطئ

استخدم الدكتور تشون وفريقه تقنيات تحليل متطورة ركزت على عينات من خلايا مفردة ومتعددة لدراسة جين APP في مرض الزهايمر وعينات الدماغ السليمة.

وجدوا أن جين APP يولد اختلافات وراثية جديدة داخل الخلايا العصبية من خلال عملية إعادة التركيب الوراثي. على وجه التحديد ، تتطلب العملية نسخًا عكسيًا ، وهو نفس الإنزيم الموجود في فيروس نقص المناعة البشرية.

النسخ العكسي و "إعادة إدراج المتغيرات الوراثية مرة أخرى إلى الجينوم الأصلي" خلقت تغييرات دائمة في الحمض النووي التي حدثت "الفسيفساء".

"تم اكتشاف إعادة التركيب الجيني كعملية طبيعية للدماغ وعملية خاطئة في مرض الزهايمر" ، كما يوضح الدكتور تشون ، وهو أيضًا أستاذ ونائب رئيس أول لرئيس قسم اكتشاف الأعصاب في SBP.

أفاد الباحثون أن 100 في المائة من عينات الدماغ التي كانت تعاني من حالة تنكس عصبي كان لديها أيضًا عدد كبير بشكل غير متناسب من الاختلافات الجينية المختلفة للتطبيقات مقارنة بالأدمغة الصحية.

يوضح كبير مؤلفي الدراسة ، "إذا تخيلنا الحمض النووي كلغة تستخدمها كل خلية" للتحدث "، وجدنا أنه في الخلايا العصبية ، كلمة واحدة فقط قد تنتج عدة آلاف من الكلمات الجديدة غير المعترف بها سابقًا."

ويضيف الدكتور تشون: "هذا يشبه إلى حدٍ ما رمز سري مُضمّن في لغتنا العادية يتم فك تشفيره عن طريق إعادة التركيب الجيني". "يتم استخدام الكود السري في أدمغة صحية ولكن يبدو أنه تعطل في مرض الزهايمر."

علاج مرض الزهايمر باستخدام أدوية فيروس نقص المناعة البشرية

يقترح الدكتور تشون وزملاؤه أن العلاج المضاد للفيروسات العكوسة الذي يحول دون النسخ العكسي قد يكون علاجًا ناجحًا لمرض الزهايمر.

"توفر النتائج التي توصلنا إليها الأساس المنطقي العلمي للتقييم السريري الفوري للعلاجات المضادة للفيروسات العكوسة لفيروس العوز المناعي البشري في المصابين بمرض الزهايمر."

الدكتور جيرولد تشون

ويضيف الباحث: "قد تكون مثل هذه الدراسات ذات قيمة للمجموعات عالية الخطورة ، مثل الأشخاص الذين لديهم أشكال وراثية نادرة من مرض الزهايمر".

ويشير العلماء أيضًا إلى أن كبار السن المصابين بفيروس نقص المناعة البشري والذين يتناولون الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية لا يميلون إلى تطوير مرض الزهايمر ، وهو ما قد يدعم استنتاجات الباحثين.

يقول العلماء أيضًا إن النتائج التي توصلوا إليها قد تفيد في تفسير اللغز الذي حير الباحثين لسنوات. يقبل المجتمع الطبي على نطاق واسع فكرة أن تراكم البروتين السام المسمى بيتا اميلويد يسبب التنكس العصبي لمرض الزهايمر.

ومع ذلك ، كلما اختبر الباحثون العلاجات التي تم تصميمها لاستهداف هذا التراكم السام في التجارب السريرية ، فشلت هذه العلاجات.

لكن النتائج الجديدة ، كما يقول الدكتور تشون والفريق ، ألقت الضوء على هذا التناقض المحير. يقول تشون: "توفر آلاف الاختلافات الجينية في مرض الزهايمر تفسيرًا ممكنًا لفشل أكثر من 400 تجربة سريرية تستهدف أشكالًا مفردة من بيتا أميلويد أو إنزيمات معنية".

"قد تؤدي إعادة التركيب الجيني لـ APP في مرض الزهايمر إلى إحداث العديد من التغيرات السمية الوراثية الأخرى بالإضافة إلى البروتينات المرتبطة بالأمراض التي لم يتم تفويتها علاجيًا في التجارب السريرية السابقة."

"يمكن الآن إعادة تقييم وظائف APP و beta-amyloid التي تعد أساسية لفرضية amyloid في ضوء اكتشاف إعادة التركيب الجيني لدينا."

الدكتور جيرولد تشون

على الرغم من أن النتائج الجديدة رائدة ، إلا أنه لا يزال هناك الكثير مما يجب اكتشافه ، كما يضيف الدكتور تشون. "اكتشاف اليوم هو خطوة إلى الأمام - ولكن هناك الكثير الذي لا نزال لا نعرفه" ، كما يقول.

"نأمل في تقييم إعادة التركيب الجيني في المزيد من العقول ، في أجزاء مختلفة من الدماغ وإشراك الجينات الأخرى المعاد تجميعها - في مرض الزهايمر وكذلك الأمراض التنكسية العصبية والعصبية الأخرى - واستخدام هذه المعرفة لتصميم علاجات فعالة تستهدف إعادة التركيب الجيني."

الفئات الشعبية

Top