موصى به, 2020

اختيار المحرر

كل ما تحتاج لمعرفته حول دم رقيق
هل يمكننا أن نتعلم كيف نتعرض للعض من الكلاب؟
انخفاض مستويات فيتامين (د) قد تزيد من خطر الاصابة بسرطان الامعاء

الشلل الرعاش: البروتين المعدل يعمل كدواء

بحث جديد ، نشر في المجلة البيولوجيا العصبية الجزيئيةيقدم إستراتيجية جديدة واعدة لاستعادة المستويات الوظيفية للدوبامين في المخ: تغيير البروتين الذي يحدث بشكل طبيعي حتى يتمكن من دخول خلايا المخ واستخدامه كدواء.


نسخة معدلة من البروتين Nurr1 تساعد الخلايا العصبية في المادة السوداء للدماغ (كما هو موضح هنا) على البقاء لفترة أطول.

مرض باركنسون ، وهو مرض عصبي يضعف تدريجيا يصيب حوالي مليون شخص في الولايات المتحدة ، وينتج عن فقدان الخلايا العصبية المنتجة للدوبامين.

يبحث الباحثون حاليًا عن استراتيجيات إما لاستبدال وظائفهم أو استعادتها ، أو رفع مستويات الدوبامين ، وهو ناقل عصبي أساسي للسيطرة على الحركة.

في الآونة الأخيرة ، على سبيل المثال ، استخدم الباحثون الضوء للسيطرة على دواء يمنع بعض المستقبلات في الدماغ. حجب هذه المستقبلات يزيد الدوبامين.

استخدمت دراسات أخرى فيتامين B-3 لوقف موت الخلايا العصبية المنتجة للدوبامين أو اقترحت أن زيادة الدوبامين في رشقات نارية قصيرة فقط ، وليس باستمرار ، يمكن أن تساعد في التحكم في الحركة.

الآن ، دراسة جديدة تأخذ نهجا آخر.بناءً على الأبحاث السابقة التي حددت بروتينًا يسمى Nurr1 كهدف دوائي واعد لمرض باركنسون ، قام فريق دولي من العلماء بتغيير البروتين بطريقة تسمح له بدخول خلايا المخ.

في هذا النموذج ، يمكن للبروتين الذي يحدث بشكل طبيعي أن يساعد الخلايا العصبية الدوبامينية على البقاء على قيد الحياة ، وشرح العلماء في ورقتهم ، وكان أول مؤلفين له هو دينيس باليجا ، من مجموعة العمل للكيمياء العصبية الجزيئية في Ruhr-Universität Bochum.

تعديل البروتين Nurr1

يشرح باليجا وفريقه أن Nurr1 هو عامل النسخ الذي يلعب دورًا حيويًا في تطوير وصيانة الخلايا العصبية المنتجة للدوبامين في منطقة الدماغ التي تسمى المادة السوداء.

وجدت الدراسات السابقة التي أشار إليها المؤلفون وجود نقص في بروتين Nurr1 في حالات مرض الشلل الرعاش ، مما يؤدي إلى الاعتقاد بأن تكملة مستويات Nurr1 قد تكون استراتيجية علاجية جيدة.

تساعد عوامل النسخ الخلايا على التطور من خلال الارتباط بالحمض النووي في النواة و "تحديد" الجينات التي تم فك تشفيرها بحيث تشكل بروتينات.

ومع ذلك ، في شكله الطبيعي ، لا يستطيع Nurr1 دخول الخلايا من الخارج. لذلك ، بحثت باليجا وفريقها عن طرق لإعطائها "دفعة إشارة" من شأنها أن تدفعها للقيام بذلك.

إرفاق جزء البروتين الناتج عن البكتيريا عصية الجمرة الخبيثة أثبت Nurr1 أن يكون "دفعة" أن الباحثين كانوا يبحثون عنه.

يقول المؤلف المقابل رولف هيومان: "إن جزء البروتين البكتيري الذي استخدمناه لا يسبب الأمراض". ويضيف: "لا يحتوي على أمر نقل شيء إلى الخلية".

عندما يدخل البروتين المعدل الخلية ، فإنه ينفصل عن شظية البروتين الجرثومي ، وهو حر في استهداف الجينات التي تحفز إنتاج الدوبامين.

كيف توقف Nurr1 توقف التنكس العصبي

وبشكل أكثر تحديداً ، كشفت اختبارات معملية إضافية أجرتها باليجا وزملاؤها أن إدارة النسخة المعدلة من Nurr1 زادت مستويات إنزيم أساسي لتخليق الدوبامين ، وهي عملية غالباً ما تعطلت في مرض باركنسون.

يسمى الانزيم التيروزين هيدروكسيلاز. كشفت الثقافات الخلوية أن الخلايا المعالجة بـ Nurr1 أنتجت أكثر من هذا الإنزيم من نظيراتها غير المعالجة. ومع ذلك ، فإن علاج الخلايا بالبروتين يقلل أيضًا من إنتاج بروتين آخر يعرف باسم Nur77 ، والذي ينظم موت الخلية.

أخيرًا ، اختبر الباحثون تأثير Nurr1 على الخلايا العصبية المنتجة للدوبامين التي عولجت بسم عصبي لمحاكاة آثار مرض الشلل الرعاش. توقف Nurr1 تعديل تنكس الخلايا العصبية.

يوضح مؤلفو الدراسة أن "هذه النتائج قد تكون ذات صلة بالتوصيل النووي لعامل النسخ Nurr1 في سياق العلاجات القائمة على البروتين في مرض الشلل الرعاش."

كما شارك المؤلف المشارك في الدراسة سيباستيان نيومان - المنتسب إلى مجموعة عمل الكيمياء الحيوية العصبية الجزيئية - في التعليق على النتائج.

"نأمل أن نتمكن بالتالي من تمهيد الطريق لعلاج جديد لمرض باركنسون ... ومع ذلك ، فإن بروتين الاندماج Nurr1 الخاص بنا يمكن أن يبدأ في تطوير نهج جديد."

سيباستيان نيومان

ويخلص نيومان إلى أنه "لا يزال يتعين اتخاذ العديد من الخطوات لتوضيح ما إذا كان البروتين المعدل يصل إلى الخلايا الصحيحة في الدماغ على وجه التحديد وكيف يمكن تطبيقه".

الفئات الشعبية

Top