موصى به, 2019

اختيار المحرر

فقدان الأسنان في منتصف العمر قد يعرض صحة القلب للخطر
ما تحتاج لمعرفته حول التشنج المهبلي
متلازمة موت الرضيع المفاجئ: تم إصدار إرشادات جديدة للنوم الآمن

قد تعطي ميكروبات الأمعاء لديك علاجًا للورم الميلاني

إن وجود توازن صحيح بين الميكروبات الجيدة والسيئة في الأمعاء قد يحسن من احتمال نجاح العلاج المناعي في علاج سرطان الجلد ، الذي يعد أكثر أشكال سرطان الجلد خطورة وخطورة.


بالنسبة لأولئك الذين يعانون من سرطان الجلد المتقدم ، قد يساعد وجود بكتيريا أمعاء معينة.

كان هذا هو الاستنتاج الذي توصل إليه باحثون من جامعة شيكاغو ، إلينوي ، بعد أن وجدوا مستويات أعلى بكثير من البكتيريا المحددة في عينات البراز من الأشخاص المصابين بسرطان الجلد الذين استجابوا للعلاج المناعي ، مقارنة بأولئك الذين لم يستجيبوا للعلاج.

من بين بكتيريا الأمعاء "الجيدة" التي وجد الفريق أنها وفيرة لدى أولئك الأفراد الذين استجابوا للعلاج المناعي "PD-1 blocked" المعوية البرازية, Bifidobacterium longumو كولينسيلا ايروفاسينز.

وجد العلماء أن وجود مستويات أعلى من سلالات البكتيريا الموجودة في القناة الهضمية يبدو أنه يزيد من تغلغل خلايا T المناعية في البيئة الدقيقة للأورام ويعزز قدرتها على قتل الخلايا السرطانية.

في المجلة علم، لاحظوا كيف أن الأشخاص الذين لم يستجيبوا للعلاج المناعي يعانون أيضًا من "خلل في تكوين نبات الأمعاء ، والذي يرتبط بنشاط الخلايا المناعية الضعيف".

"الارتباط قوي بما يكفي ليكون سببيًا"

يقول البروفيسور توماس غاييفسكي ، الذي قاد الدراسة ، إن العلاقة بين بكتيريا الأمعاء المحددة والاستجابة السريرية للعلاج المناعي كانت قوية للغاية لدرجة أنها تشير إلى "علاقة سببية".

ويوضح قائلاً: "من الواضح أن البكتيريا المعينة تسهم في تحسين مناعة مضادة للورم لدى المرضى" ، ويضيف: "إن الكائنات الحية المجهرية للأمعاء لها تأثير أعمق مما توقعنا في السابق".

سرطان الجلد هو نوع من سرطان الجلد الذي يبدأ في الخلايا الصباغية ، وهي نوع من الخلايا الموجودة في البشرة ، أو الطبقة الخارجية من الجلد.

الميلانوما أكثر عدوانية بكثير من معظم سرطانات الجلد الأخرى ، وتميل إلى الانتشار إلى أنسجة أخرى ، أو تنتشر ، إن لم يتم العثور عليها مبكراً. على الرغم من أن سرطان الجلد لا يمثل سوى 2 في المائة من جميع الحالات ، إلا أنه يسبب معظم الوفيات الناجمة عن سرطان الجلد.

تشير التقديرات إلى أن 87،110 شخصًا في الولايات المتحدة اكتشفوا وجود سرطان الجلد في عام 2017 ، وهو ما يمثل 5.2 بالمائة من جميع حالات السرطان الجديدة. الغالبية العظمى (92 في المئة) من مرضى سرطان الجلد البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات أو أكثر بعد التشخيص.

يخفي السرطان من الجهاز المناعي

العلاج المناعي هو نهج جديد نسبيًا لعلاج السرطان ، ويهدف إلى إلغاء أو زيادة القدرة الطبيعية للجهاز المناعي على العثور على الخلايا السرطانية وقتلها.

ينشأ السرطان عندما تتعطل الخلايا الطبيعية ثم تبدأ في النمو خارج نطاق السيطرة. في حالة الورم الميلاني ، يمكن أن يكون المشغل هو تلف الحمض النووي الخلوي الناجم عن التعرض للأشعة فوق البنفسجية. ويعتقد أن حوالي 65 في المئة من حالات سرطان الجلد تنشأ عن التعرض للأشعة فوق البنفسجية.

يحتوي الجسم على آليات مدمجة للتعامل مع الخلايا التالفة. أحد هذه العوامل هو أن الخلايا المعيبة تعرض إشارات يتم التقاطها عن طريق القيام بدوريات في خلايا الجهاز المناعي ، والتي تقوم بعد ذلك باستهداف الخلايا المارقة وإزالتها.

لكن هذا لا يمثل نهاية القصة ، لأن الجهاز المناعي مرتبط أيضًا بآليات تسمى مسارات نقاط التفتيش المناعية ، والتي توقف الاستجابة عن كونها قوية جدًا وتسبب في أضرار جانبية للخلايا الطبيعية.

ومع ذلك ، فإن الخلايا السرطانية قادرة على استغلال مسارات نقاط التفتيش المناعية هذه لمنع جهاز المناعة من رؤيتها. ولكن هناك طريقة واحدة ، تسمى العلاج المناعي المضاد لـ PD-1 ، تهدف إلى منع قدرة الخلايا السرطانية على استخدام أحد مسارات نقاط التفتيش المناعية.

العلاج المناعي لا يعمل من أجل الجميع

ومع ذلك ، كما لاحظ الباحثون في ورقتهم ، على الرغم من "تأثيرها الكبير على علاج السرطان" ، إلا أن "العلاج المناعي المضاد لـ PD-1" لم يستفد إلا من مجموعة فرعية من المرضى. "

في العمل السابق على الفئران ، أثبت البروفيسور غاييفسكي وفريقه بالفعل أن هناك صلة بين بكتيريا الأمعاء المحددة وقوة العلاج المناعي.

بالنسبة للدراسة الجديدة ، اختبر العلماء عينات من البراز من 42 شخصًا قبل أن يخضعوا للعلاج المناعي لعلاج سرطان الجلد النقيلي. استخدموا ثلاث طرق مختلفة لتحليل وتحديد ميكروبات الأمعاء في عينات البراز.

تم علاج معظم المرضى (38) بالأدوية المضادة لـ PD-1 مثل nivolumab أو pembrolizumab. عولج المرضى الباقون (4) بعقار مرتبط يسمى ipilimumab ، وهو مضاد لـ CTLA4.

أظهرت النتائج أن المرضى الذين استجابوا للعلاج المناعي لديهم مستويات أعلى من ثمانية أنواع من البكتيريا - البكتيريا "الجيدة" - في برازهم.

كذلك ، فإن الأشخاص الذين لم يستجيبوا للعلاج لديهم مستويات أعلى من نوعين من البكتيريا - البكتيريا "السيئة". أولئك الذين لديهم نسبة أعلى من البكتيريا الجيدة إلى السيئة استجابوا جميعًا للعلاج ، وانكمشت أورامهم.

بكتيريا الأمعاء الجيدة عززت العلاج المناعي

ثم أجرى الباحثون تجربة قاموا خلالها بنقل بكتيريا الأمعاء من المرضى إلى أحشاء الفئران الخالية من الجراثيم ثم زرع أورام سرطان الجلد في الفئران بعد أسبوعين.

نمت الأورام ببطء في اثنين من الفئران الثلاثة التي تلقت بكتيريا الأمعاء من الأشخاص الذين استجابوا للعلاج المناعي.

في الفئران الثلاثة التي تلقت بكتيريا الأمعاء من المرضى الذين لا يستجيبون ، أظهر واحد منهم فقط علامات نمو بطيء للورم ، في حين أن الاثنين الأخريين لديهم أورام سريعة النمو.

بالإضافة إلى ذلك ، وجد الفريق أن العلاج المضاد لـ PD-1 يعمل فقط في الفئران التي تلقت بكتيريا الأمعاء من المرضى المستجيبين.

الباحثون يمضون بالفعل في هذا العمل. إنهم يريدون الآن اختبار ما إذا كانت البروبيوتيك قد تعزز العلاج المناعي وتخطط لتجربة سريرية تستخدم Bifidobacteria.

كما يريدون إنتاج قائمة أطول من بكتيريا الأمعاء التي تساعد وتعوق مرضى السرطان وتكتشف كيف تتفاعل الميكروبات مع قدرة الجهاز المناعي على السيطرة على السرطان.

"تشير النتائج التي توصلنا إليها بقوة إلى أن الميكروبات هي عامل رئيسي ، وهو حارس بوابة للاستجابة المناعية ضد الورم. وبدون دعم الميكروبات ، لا تبدأ الاستجابة المناعية أبدًا."

البروفيسور توماس غاييفسكي

الفئات الشعبية

Top